第2例HIV治愈是怎么回事?什么情况?终于真相了,原来是这样!

当地时间3月10日,《TheLancetHIV》期刊上发表的一份最新报告称,全球第二例“艾滋病治愈”患者出现,也就是我们熟知的“伦敦病人”。他的名字叫AdamCastillejo,今年40岁,2003年被检测出感染有艾滋病毒,并于2012年开始服用抗病毒药物。因为患上霍奇金淋巴瘤而在2016年接受了干细胞移植治疗。报告称,“伦敦病人”已经停药30个月,且血液中无HIV病毒。

RavindraK.Gupta团队发表的报告题为EvidenceforHIV-1cureafterCCR5Δ32/Δ32allogeneichaemopoieticstem-celltransplantation30monthspostanalyticaltreatmentinterruption:acasereport的研究,跟进了“伦敦病人”治疗的最新进展。

在这项最新研究中,作者对患者病情改善的评估从“长期缓解”改为了“治愈”,并确认“伦敦病人”是世界上第2例被治愈的艾滋病患者。

“柏林病人”不再孤单

在2019年3月8日以前,只有一位HIV感染者被公认成功治愈,他就是TimothyRayBrown,被称为“柏林病人”。

1995年,一位名叫蒂莫西?雷?布朗(TimothyRayBrown)的男性被确诊患上艾滋病。艰难求生十一年后,可怜的布朗再被确诊为急性骨髓性白血病(Acutemyeloidleukemia,AML),死神的镰刀终于挥向了这位苟延残喘的艾滋病病人。

但布朗和他的医生并没束手就擒,来自柏林的医生GeroHütter决定进行一次大胆的治疗,他从60名骨髓捐赠者中挑选出一名特殊的捐赠者,这名捐赠者携带CCR5-Δ32突变。

CCR5此前被现北京大学邓宏魁教授证明是HIV病毒侵入Τ细胞的主要受体。有1%的欧洲人天生携带CCR5-Δ32的突变。后来的研究发现,这种突变让他们先天对CCR5(R5)嗜性HIV病毒免疫。

2007年,同时患有艾滋病和白血病的TimothyRayBrown在德国柏林接受了骨髓干细胞移植治疗。这名骨髓捐赠者本身含有一种罕见的基因突变(CCR5),这种突变可使免疫细胞对HIV产生抵抗力。一年后因为白血病复发,TimothyRayBrown再一次接受了来自同一个捐赠者的骨髓移植。

布朗的骨髓移植手术非常成功,他的白血病也随即痊愈。更令人惊讶的是,他体内的ΗΙV病毒下降到了检测不到的水平,也无需再服用抗逆转录病毒(ART)来抑制ΗΙV病毒,布朗也存活至今。

布朗被认为是世界上第一位也是唯一一位被治愈的艾滋病患者。

12年后,又一位幸运儿出现。

2019年3月8日,剑桥大学的RavindraK.Gupta教授带领团队在Nature发表了题为HIV-1remissionfollowingCCR5Δ32/Δ32haematopoieticstem-celltransplantation的论文,首次介绍了第二例接受干细胞移植治疗艾滋病的成功案例——也就是“伦敦病人”,让孤独的柏林患者有了伴。

这两位患者都因为癌症晚期而接受了携带有CCR5基因突变的捐赠者的干细胞移植。由CCR5基因表达的CCR5蛋白(C-Cchemokinereceptortype5),被认为是HIV病毒入侵免疫细胞的主要辅助受体之一。早在1996年,科学家就已发现,携带CCR5-Δ32变异的个体可以显著抵抗HIV感染。

CCR5基因的突变,这或许也是这两位干细胞移植治疗成功的关键之一。

除了使用CCR5-?32突变携带者的造血干细胞,CCR5的发现者,北京大学邓宏魁教授的研究组、解放军总医院第五医学中心陈虎研究组及首都医科大学附属北京佑安医院吴昊研究组合作,在ΝΕJM发表了题为CRISPR-EditedStemCellsinaPatientwithHIVandAcuteLymphocyticLeukemia的研究,报道了使用CRISPR技术编辑造血干细胞中的CCR5后进行移植以规避伦理学和安全问题的方法,该方法有望将“柏林病人”和“伦敦病人”量产,帮助更多的艾滋病患者。尽管研究中的编辑效率不高,但该技术的安全性和潜力已经在研究中得到证实。

这次“伦敦病人”被治愈也进一步证明,邓宏魁教授和不幸病逝的陈虎教授选择的道路是正确的。

利用CCR5突变的造血干细胞移植治疗艾滋病成为可能,也为今后相关疗法的临床实施提供了经验和指引。

更重要的是,在HIV疫苗和药物研究屡败屡战的今天,“柏林病人”的奇迹被“伦敦病人”重现,给了全世界3800万艾滋病患者带来新的希望。

当然,研究人员也强调,对于全世界数以千万计的艾滋病患者来说,干细胞移植治疗还不能作为标准疗法,因为这两位患者利用干细胞移植是治疗癌症并非艾滋病毒。但这一成功为将来使用基因疗法治疗艾滋病带来了希望。

值班主任:田艳敏